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播下種子,靜待比“減肥神藥”更神的藥?
發(fā)布時(shí)間:2024-04-06

醫(yī)藥行業(yè)對(duì)肥胖和阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,英文縮寫為AD)的態(tài)度截然不同。前者意味著蒸蒸日上的百億減重市場(chǎng),全球超重或肥胖人群都將目光投向各種減重“神藥”,藥企們趨之若鶩。對(duì)于后者,穩(wěn)居全球前十大死因之一的阿爾茨海默病被公認(rèn)為“新藥研發(fā)的墳場(chǎng)”,藥企們投入了上千億美元,最后卻一無所獲。這條“傷痕累累”的道路上,絕大多數(shù)企業(yè)放棄了,只有少數(shù)堅(jiān)持下來,全球醫(yī)藥巨頭禮來(Lilly)是其中之一。對(duì)禮來而言,2024年將是收獲的一年。

去年11月,禮來開發(fā)的葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑(RA)替爾泊肽(Tirzepatide)減重適應(yīng)證在美國(guó)獲批,立刻引爆市場(chǎng)。替爾泊肽有著比“減肥神藥” 司美格魯肽更優(yōu)效的臨床數(shù)據(jù),后者由醫(yī)藥巨頭諾和諾德研發(fā)。替爾泊肽獲批后不到兩個(gè)月,就為禮來貢獻(xiàn)了1.76億美元的收入。今年2月,禮來公司預(yù)測(cè),得益于減重和糖尿病藥物的推動(dòng),2024年?duì)I收將達(dá)到404億至416億美元。目前,替爾泊肽在美國(guó)、海灣地區(qū)、英國(guó)和日本等都已上市,中國(guó)監(jiān)管部門正在對(duì)其審批。

去年上半年,禮來公布了阿爾茨海默病新藥Donanemab的III期臨床數(shù)據(jù),18個(gè)月內(nèi),早期患者的認(rèn)知與功能下降速度減緩了35%,效果超過了此前兩款在美上市的阿爾茨海默病藥物。作為AD藥物研發(fā)領(lǐng)域的少數(shù)幸存者,Donanemab的最終上市時(shí)間備受關(guān)注。

禮來是全球最古老的制藥企業(yè)之一,近150年的漫長(zhǎng)發(fā)展后,已成長(zhǎng)為全球市值第一的藥企,2024年其市值已超7000億美元。作為一家如此龐大的跨國(guó)醫(yī)藥巨頭,禮來的每一次選擇都關(guān)乎未來的成敗。近日,禮來制藥董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官戴文睿(David A. Ricks)來華,先后與中國(guó)商務(wù)部部長(zhǎng)王文濤、北京市委書記尹力進(jìn)行了會(huì)見。戴文睿還參加了第五屆國(guó)際醫(yī)藥創(chuàng)新大會(huì)。接受《中國(guó)新聞周刊》專訪時(shí),戴文睿透露了禮來的幾次重大選擇:為何在2023年開始發(fā)力減重賽道,為何在遍布失敗的AD藥物研發(fā)道路上始終不放棄,當(dāng)下最火的AI制藥究竟是不是泡沫?

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禮來制藥董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官戴文睿。圖/受訪者提

“現(xiàn)在可以考慮它的減重效果了”

中國(guó)新聞周刊:禮來作為糖尿病領(lǐng)域巨頭,為何選擇減重藥物這一賽道?有觀察認(rèn)為,禮來才是腸促胰素類藥物的先驅(qū)者,但對(duì)減重藥物研發(fā)的大力投入似乎是在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的刺激之下,現(xiàn)在回頭看,如何評(píng)價(jià)當(dāng)初的戰(zhàn)略決策?

戴文睿:禮來的確是腸促胰素類藥物的先驅(qū),2005年就在美國(guó)推出了世界上第一款GLP-1 RA藥物艾塞那肽,用于治療2型糖尿病。2009年,禮來給上海動(dòng)物園捐贈(zèng)了一對(duì)希拉巨蜥。這源于希拉巨蜥唾液中的一種酶與人體中的腸促胰素GLP-1相似,能影響胰島素的分泌,有效調(diào)節(jié)血糖水平,這也是艾塞那肽的研發(fā)來源。

艾塞那肽需要每天注射兩次。2009年,諾和諾德推出了一款頗具競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品,那就是利拉魯肽,每天只需注射一次,禮來隨后在2014年推出了新一代GLP-1 RA產(chǎn)品度拉糖肽,每周注射一次?,F(xiàn)在,禮來的第三代腸促胰素類藥物替爾泊肽注射液已在美國(guó)獲批,不再是單純的GLP-1,而是可激活GLP-1與GIP這兩種受體的雙靶點(diǎn)藥物,GLP-1與GIP是參與人體血糖調(diào)節(jié)機(jī)制,并作用于多種致病組織、器官中的兩種內(nèi)源性激素。

2022年5月,替爾泊肽在美國(guó)獲批,用于治療2型糖尿病,到了2023年11月,替爾泊肽作為一種減重藥物在美國(guó)上市,適用于肥胖(BMI≥30 kg/m2)或至少有一種合并癥的超重(BMI≥27 kg/m2)成人的長(zhǎng)期體重管理。另一邊,諾和諾德2017年就推出了司美格魯肽,2021年將藥物的作用從降糖轉(zhuǎn)向減重。

禮來為何選擇進(jìn)入減重藥物賽道?我清楚地記得,2016年10月,我被宣布任命為全球CEO,幾個(gè)月后,當(dāng)時(shí)負(fù)責(zé)糖尿病小組的負(fù)責(zé)人打電話對(duì)我說,他們發(fā)現(xiàn),新加坡替爾泊肽臨床I期試驗(yàn)中的小部分患者體重減輕了太多,致使試驗(yàn)被迫中斷。我說,好吧,現(xiàn)在可以考慮它的減重效果了。因此,禮來戰(zhàn)略的轉(zhuǎn)變并非受到外部競(jìng)爭(zhēng)的“刺激 ”,更關(guān)鍵的“刺激”來自數(shù)據(jù)和科學(xué),我們最重要的原則就是遵循數(shù)據(jù)。

同時(shí),我認(rèn)為競(jìng)爭(zhēng)是好事,在糖尿病治療方面,禮來與諾和諾德競(jìng)爭(zhēng)了100多年,現(xiàn)在轉(zhuǎn)向了減重領(lǐng)域,我們都知道對(duì)方在做什么,這激勵(lì)我們各自不斷創(chuàng)新,互相超越。某種程度上,正由于競(jìng)爭(zhēng)的存在,促使藥企能迅速而全面地研究一種新藥的所有潛在用途。

中國(guó)新聞周刊:摩根士丹利預(yù)測(cè),2030年,全球減重市場(chǎng)處方藥規(guī)?;?qū)⑼黄?70億美元。目前,減重藥物市場(chǎng)的爭(zhēng)奪非常激烈,僅在中國(guó),就有幾十家企業(yè)正在開展GLP-1類減重藥物的臨床試驗(yàn)。這場(chǎng)全球減重藥物競(jìng)速中,禮來如何讓自己始終居于領(lǐng)先地位?你們下一階段的市場(chǎng)目標(biāo)是什么?

戴文睿:減重藥物市場(chǎng)的潛力是巨大的,只要人們還有減重的需要,這股熱潮就會(huì)持續(xù)下去,禮來的目標(biāo)是成為領(lǐng)導(dǎo)者。替爾泊肽是一種“神奇”的藥物,但我們要持續(xù)創(chuàng)新,不斷推出療效更好的新藥,與時(shí)間賽跑。因?yàn)閷@Wo(hù)總會(huì)到期,此后,企業(yè)依靠專利保護(hù)獲得的利潤(rùn)就會(huì)一落千丈,這就是“專利懸崖”,所以必須持續(xù)地推出新藥,這是醫(yī)藥企業(yè)參與競(jìng)爭(zhēng)的核心方式。

但很少有企業(yè)像禮來這樣重視研發(fā),去年,我們將總收入的27%投入到研發(fā)新藥中,今年,計(jì)劃投入的資金是110億美元。當(dāng)前禮來的研發(fā)經(jīng)費(fèi)中,很大一部分是針對(duì)內(nèi)分泌代謝領(lǐng)域藥物的創(chuàng)新。在我看來,禮來的研發(fā)有三個(gè)特點(diǎn):專注、規(guī)模和速度。我們不會(huì)同時(shí)開啟太多“戰(zhàn)線”,而是只聚焦于幾種疾病藥物,并圍繞這幾個(gè)關(guān)鍵戰(zhàn)場(chǎng)投入大量資源,最后,我們希望比競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手更快。

在當(dāng)下,我們的目標(biāo)不是要比競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手占據(jù)更大的市場(chǎng)份額,而是讓藥物更大規(guī)模地觸達(dá)患者。在中國(guó),禮來還有兩個(gè)處于臨床III期的藥物,一個(gè)是三受體激動(dòng)劑Retatrutide,在GIP和GLP-1雙靶點(diǎn)之上,增加了另一種胰高血糖素受體(GCG),目前的臨床數(shù)據(jù)顯示,最高劑量的受試者平均體重減輕了超 24%,這是一個(gè)比較明顯的變化。另一項(xiàng)研究針對(duì)的是一種口服GLP-1藥物Orforglipron,一天一片,減重效果約為15%。

此外,禮來在研發(fā)減重藥物的同時(shí),還致力于消除肥胖是一個(gè)“意志力、自控力的問題”的誤解和污名。我們希望把正確的觀念傳達(dá)給醫(yī)生、護(hù)士和更多肥胖患者,患者可以更積極主動(dòng)地去尋求科學(xué)的治療。

中國(guó)新聞周刊:誘人的百億減肥市場(chǎng)下,減重藥物的安全性一直受到質(zhì)疑。例如,存在增加患癌率和導(dǎo)致心血管副作用的風(fēng)險(xiǎn),替爾泊肽的安全性能否得到保證?

戴文睿:任何藥物都有一定副作用,臨床試驗(yàn)的一個(gè)關(guān)鍵目標(biāo)就是確定最佳劑量,以實(shí)現(xiàn)最大限度發(fā)揮藥物積極作用的同時(shí),減少負(fù)面影響。目前的追蹤研究表明,一些注射替爾泊肽的患者會(huì)出現(xiàn)惡心、腹瀉、食欲減退、嘔吐等常見的輕度至中度胃腸道不良反應(yīng),主要發(fā)生在劑量遞增期,隨持續(xù)給藥而降低,絕大多數(shù)患者可耐受并堅(jiān)持治療。發(fā)生腫瘤的情況很罕見,如果你有胰腺炎病史,則應(yīng)該在用藥前主動(dòng)和醫(yī)生提及這一點(diǎn)。

中國(guó)新聞周刊:肥胖不會(huì)直接導(dǎo)致死亡,但超重人群通常伴隨有多種慢性病或代謝性疾病,出現(xiàn)心血管、肝臟、腎臟和睡眠等問題。因此,減重不僅是為了治療肥胖,更是關(guān)乎人們長(zhǎng)期的健康管理。對(duì)醫(yī)藥企業(yè)而言,除了研發(fā)新藥,還能做什么?

戴文睿:在減重藥之外,禮來下一步關(guān)注的重點(diǎn)是廣泛的代謝類疾病。我們已經(jīng)做了兩項(xiàng)關(guān)于心血管疾病的研究,未來會(huì)進(jìn)行更多臨床試驗(yàn),證明長(zhǎng)期體重管理會(huì)帶來更多健康獲益。有新的證據(jù)表明,超重不僅會(huì)引發(fā)心血管疾病,還會(huì)增加癡呆、腫瘤和自身免疫性疾病等風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)任何慢性病的防治而言,最關(guān)鍵的都是早期識(shí)別,越早發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行干預(yù),治療的效果就會(huì)越好。中國(guó)和許多西方國(guó)家一樣,醫(yī)療健康系統(tǒng)是從末端建立起來的。我們建立了很多醫(yī)院,當(dāng)人們病重時(shí)就會(huì)去醫(yī)院治療。但實(shí)際上,這是最不劃算的做法,成本效益比更高的做法是通過早期篩查和診斷,在人們還沒有病重時(shí)就提供有效干預(yù)。因此,我們一直倡導(dǎo)持續(xù)加大早期篩查和診斷的投資力度,比如糖尿病、高血壓等代謝性疾病的篩查。

阿爾茨海默病治療或迎來轉(zhuǎn)折點(diǎn)

中國(guó)新聞周刊:阿爾茨海默病被稱為“新藥研發(fā)的墳場(chǎng)”。從上世紀(jì)90年代開始,禮來就致力于阿爾茨海默病藥物的研究,是什么支持你們?nèi)嗄耆缫蝗盏卦诎柎暮D☆I(lǐng)域持續(xù)投入?當(dāng)前阿爾茨海默病藥物研發(fā)的共同困境是什么?

戴文睿:世衛(wèi)組織公布的全球十大死因中,阿爾茨海默病是唯一一種沒有治療方法的疾病。15年前,有幾十家醫(yī)藥企業(yè)投身于阿爾茨海默病領(lǐng)域的藥物研發(fā),最后他們中的大多數(shù)都放棄了。我曾領(lǐng)導(dǎo)過禮來內(nèi)部阿爾茨海默病藥物的研發(fā)項(xiàng)目,但失敗了很多次。35年來,禮來花了超過80億美元投入到阿爾茨海默病藥物的研發(fā),但目前收入為零。因?yàn)檫@是一種非常復(fù)雜的疾病,發(fā)病的因素可能是多方面的,有些是因?yàn)檫z傳背景,有些是由環(huán)境因素引起,每一種生活方式都可能影響大腦的認(rèn)知能力。

實(shí)際上,在新藥研發(fā)的很多領(lǐng)域,都是科學(xué)家先找出了問題,制藥企業(yè)只需要去解決問題,但在阿爾茨海默病領(lǐng)域,現(xiàn)在還沒有太多確實(shí)的科學(xué)知識(shí)告訴我們,問題究竟是什么,因此,挑戰(zhàn)首先是了解疾病本身,然后才是去解決它。對(duì)禮來而言,盡管目標(biāo)可能在球場(chǎng)的另一端,距離我們還很遙遠(yuǎn),但每次失敗都會(huì)學(xué)到一些東西,我們一直在往前走。另外,需要指出的是,目前全球投入腦部疾病研究的資金非常不足,醫(yī)藥行業(yè)常說,人類對(duì)自己身體中最不了解的器官就是大腦,因此,加深對(duì)大腦本身的研究,將有助于在阿爾茨海默病上的治療突破。

中國(guó)新聞周刊:雖然距離終點(diǎn)還很遠(yuǎn),但禮來去年研發(fā)出的新藥Donanemab被視為阿爾茨海默病治療路上的一個(gè)重要“里程碑”。同時(shí),也有批評(píng)認(rèn)為其效果雖好,但副作用較大,且受試者都是阿爾茨海默病的早期階段患者。請(qǐng)你評(píng)價(jià)一下Donanemab的優(yōu)勢(shì)和局限性?

戴文睿:Donanemab是一個(gè)非常重要的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。關(guān)于導(dǎo)致阿爾茨海默病的病理,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)可能與大腦中的兩種蛋白有關(guān),一種是β-淀粉樣蛋白,這是阿爾茨海默病藥物的主要靶點(diǎn),當(dāng)它們聚集在一起時(shí)會(huì)形成過量的沉積斑塊,從而導(dǎo)致另一種蛋白質(zhì)tau蛋白改變結(jié)構(gòu),形成神經(jīng)原纖維纏結(jié),這種纏結(jié)會(huì)對(duì)腦細(xì)胞造成損傷,從而導(dǎo)致大腦認(rèn)知功能障礙。Donanemab的作用就是攻擊大腦中由過量β-淀粉樣蛋白產(chǎn)生的斑塊。屢敗屢戰(zhàn)后,我們終于在新藥Donanemab的III期臨床試驗(yàn)中取得了成功。試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,18個(gè)月內(nèi),早期患者的認(rèn)知與功能下降速度減緩了35%。在輕度認(rèn)知功能障礙的患者中效果更加明顯,減緩幅度超過了50%,并且71%的患者在使用該藥物一年左右就可以基本清除所有斑塊。

關(guān)于這款藥物的副作用,當(dāng)藥物清除患者大腦中的斑塊時(shí),確實(shí)有個(gè)位數(shù)的患者出現(xiàn)了腦水腫。但考慮到阿爾茨海默病是一種致命性疾病,確診后的平均預(yù)期壽命只有7年,因此,就像癌癥治療一樣,人們要容忍一定的風(fēng)險(xiǎn)。我們也在告知醫(yī)生,如何盡可能識(shí)別出更容易產(chǎn)生腦水腫的患者,并及時(shí)告知他們。

另外,對(duì)于受試者是早期患者的批評(píng),這不是一個(gè)問題,恰恰相反,這就是我們所追求的。未來的研究中,我們會(huì)繼續(xù)尋找還沒有任何癥狀的更早期患者,找出可能存在認(rèn)知下降風(fēng)險(xiǎn)的人。因?yàn)槟壳鞍柎暮D∈菬o法被治愈的,只能減緩,越早進(jìn)行藥物干預(yù),減緩的效果越好。所以,對(duì)阿爾茨海默病的治療而言,關(guān)鍵在于早期識(shí)別。未來,各國(guó)都應(yīng)建立一個(gè)更完整的早期檢測(cè)診斷系統(tǒng),實(shí)現(xiàn)早篩查、早干預(yù)、早治療。

中國(guó)新聞周刊:目前該藥還未上市,正提交給美國(guó)、中國(guó)和其他國(guó)家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)審批,如果被批準(zhǔn),將成為美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)2023年7月批準(zhǔn)阿爾茨海默病藥物侖卡奈單抗(lecanemab)后的另一款重磅藥物。Donanemab未來的商業(yè)化前景如何,禮來能否借它打開阿爾茨海默病的百億美元市場(chǎng)?

戴文睿:我們對(duì)于Donanemab的批準(zhǔn)頗為樂觀,在中國(guó)及世界上的其他地方,它的商業(yè)化前景都非常廣闊。中國(guó)正在邁入深度老齡化社會(huì),人們患上阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。因此,我們希望Donanemab最終能進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄,讓每個(gè)阿爾茨海默病患者都能用得上,也用得起。我們還倡導(dǎo)將阿爾茨海默病列入國(guó)家公共衛(wèi)生的優(yōu)先事項(xiàng),并在早期檢測(cè)與診斷領(lǐng)域投入更多。

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戴文睿在藥物實(shí)驗(yàn)室中。圖/受訪者提

“我們是播下種子,現(xiàn)在不急著收獲”

國(guó)新聞周刊:2008~2009年,你曾任禮來中國(guó)的總裁兼總經(jīng)理,能否談?wù)勀嵌螘r(shí)期在中國(guó)工作的經(jīng)歷?你當(dāng)時(shí)作了哪些戰(zhàn)略決策?

戴文睿:我還記得2008年北京召開了奧運(yùn)會(huì),非常令人振奮。當(dāng)時(shí)距離中國(guó)加入WTO世貿(mào)組織還不足十年,中國(guó)政府對(duì)外國(guó)投資的態(tài)度非常積極。從全球來看,中國(guó)作為一個(gè)舉足輕重的經(jīng)濟(jì)體正在崛起,正是在這種背景下,我來到中國(guó)開辟市場(chǎng)。

2008~2009年期間,我主要做了三件事:一是加速推進(jìn)禮來的藥物在中國(guó)的獲批,以前,這一周期很漫長(zhǎng),現(xiàn)在,禮來的新藥幾乎可以在中國(guó)和其他市場(chǎng)同時(shí)推出;二是尋找合作伙伴,與越來越多的中國(guó)本土公司合作,培育本土創(chuàng)新;三是讓更多禮來藥物進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。

中國(guó)新聞周刊:醫(yī)藥行業(yè)很看重研發(fā)的獨(dú)創(chuàng)性。但最近十幾年,風(fēng)向似乎發(fā)生了變化,越來越多企業(yè)開始將目光投向外部合作。作為一家百年藥企,禮來也有深厚的自研文化,但你剛才強(qiáng)調(diào)合作伙伴的重要性,這在當(dāng)下,對(duì)醫(yī)藥行業(yè)而言,為何如此重要?

戴文睿:禮來創(chuàng)新戰(zhàn)略的關(guān)鍵部分,就是內(nèi)部和外部創(chuàng)新的結(jié)合,合作伙伴關(guān)系是我們的優(yōu)勢(shì)之一。2008年,我來到中國(guó)后,很快意識(shí)到,僅憑自己無法開發(fā)如此龐大的中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng),這一年,我們成立了一個(gè)非常重要的風(fēng)投公司——禮來亞洲基金,投資了很多本土的初創(chuàng)企業(yè)。近期,禮來還與一家中國(guó)AI制藥公司簽署了合作協(xié)議。

建立外部合作伙伴關(guān)系的好處很明顯,一方面,可以激勵(lì)我們自己的科學(xué)家與外部的創(chuàng)新合作;另一方面,外部想法會(huì)與內(nèi)部想法爭(zhēng)奪資源,這創(chuàng)造了一種健康的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境,我認(rèn)為,這種競(jìng)爭(zhēng)與合作精神應(yīng)貫穿于研發(fā)新藥的整個(gè)過程。八年前,我剛上任禮來首席執(zhí)行官,就設(shè)定了一個(gè)目標(biāo),即合作伙伴至少擁有1/3的研發(fā)管線,后來,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了這一目標(biāo),現(xiàn)在,禮來幾乎一半的研發(fā)管線都來自合作伙伴。在我看來,要想繼續(xù)爭(zhēng)奪下一代創(chuàng)新藥市場(chǎng),合作伙伴至關(guān)重要。

而且,禮來尋求外部合作的模式與其他企業(yè)不同。很多大型生物制藥企業(yè)都是等某個(gè)藥物已進(jìn)入后期開發(fā)階段、產(chǎn)品相對(duì)成熟,甚至正在等待上市時(shí)再對(duì)其研發(fā)公司進(jìn)行收購(gòu)或合并。禮來專注于早期想法,因?yàn)槠渌髽I(yè)尋找外部合作,是為了補(bǔ)充管線,我們是播下種子,現(xiàn)在不急著收獲。畢竟禮來已經(jīng)快150歲了,堅(jiān)持和耐心是我們的力量源泉。

中國(guó)新聞周刊:中國(guó)是全球第二大醫(yī)藥消費(fèi)市場(chǎng)。與2008年相比,你認(rèn)為現(xiàn)在中國(guó)的醫(yī)藥行業(yè)和政策發(fā)生了哪些變化?請(qǐng)你評(píng)價(jià)一下中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)和審批的制度環(huán)境,仍面臨哪些挑戰(zhàn)?

戴文睿:2008年時(shí),中國(guó)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)還不像現(xiàn)在如此火熱。當(dāng)下,生物醫(yī)藥肯定是最重要的產(chǎn)業(yè)之一,未來,知識(shí)產(chǎn)權(quán)密集型產(chǎn)業(yè)在中國(guó)經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)中的占比會(huì)越來越高。

生物醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新藥的激勵(lì)來自一段時(shí)期內(nèi)的獨(dú)占性回報(bào),這是對(duì)創(chuàng)新的獎(jiǎng)勵(lì),因此一個(gè)國(guó)家創(chuàng)新藥市場(chǎng)開發(fā)的關(guān)鍵是有一套完善的知識(shí)產(chǎn)權(quán)法律體系。中國(guó)自2021年起實(shí)施的新《專利法》是這方面的一個(gè)很大進(jìn)步,引入了一些重要的概念,比如專利可以因監(jiān)管審批程序延遲而延期。

此外,還有另一種類型的知識(shí)產(chǎn)權(quán),叫做數(shù)據(jù)保護(hù),我們研發(fā)投入中最大的部分是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),新藥接近三分之二的成本都是為了獲得臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。但在中國(guó),提交新藥上市申請(qǐng)后,一旦被批準(zhǔn),所有數(shù)據(jù)都會(huì)同步公開,在很多國(guó)家臨床數(shù)據(jù)都是被保護(hù)的專利的一部分。因此,下一步的關(guān)鍵是擴(kuò)大創(chuàng)新藥市場(chǎng),創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)希望得到更多的確定性和更全面的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)。

新藥審批和監(jiān)管方面,回憶2008~2009年時(shí),有很多監(jiān)管規(guī)定是中國(guó)獨(dú)有的,經(jīng)過十幾年發(fā)展后,中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的監(jiān)管已與美國(guó)和歐洲藥品管理局的標(biāo)準(zhǔn)相接近。我們的希望是在全球范圍內(nèi)盡快建立一個(gè)共同的監(jiān)管框架,大家一起走向這個(gè)目標(biāo)。中國(guó)作為生物醫(yī)藥領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者之一,我們希望國(guó)家可以為投資者提供更多機(jī)會(huì),比如更完善的知識(shí)產(chǎn)權(quán)體系,建立在國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上的穩(wěn)定監(jiān)管環(huán)境,以及將更多創(chuàng)新藥物納入醫(yī)保,最終能更廣泛地惠及患者。

AI藥物研發(fā)是否存在泡沫?

中國(guó)新聞周刊:你從何時(shí)開始關(guān)注人工智能在醫(yī)藥中的應(yīng)用,請(qǐng)介紹一下禮來在AI藥物研發(fā)方面的探索及長(zhǎng)期布局?

戴文睿:我自己就是人工智能的狂熱追隨者,禮來也希望成為人工智能的早期應(yīng)用者。多種AI應(yīng)用中,最有價(jià)值的是藥物發(fā)現(xiàn)。我們這方面有很大優(yōu)勢(shì),因?yàn)榇蠖鄶?shù)藥物發(fā)現(xiàn)模型都是針對(duì)化學(xué)藥物的。據(jù)分析,可能存在的化學(xué)藥物分子數(shù)量可能達(dá)到,這是一個(gè)十分驚人的量級(jí),AI讓我們擁有了更好的起點(diǎn)。但要得到一個(gè)可行的藥物發(fā)現(xiàn)模型,需要真實(shí)的藥物數(shù)據(jù)訓(xùn)練,禮來歷史上制造過數(shù)百萬種藥物化合物,讓我們可以用海量的專有數(shù)據(jù)去訓(xùn)練模型。

另外,當(dāng)我們用AI發(fā)現(xiàn)一種新藥后,會(huì)有一個(gè)專家小組對(duì)設(shè)計(jì)評(píng)分,同時(shí),一個(gè)“虛擬化學(xué)家”——另一個(gè)AI模型也會(huì)對(duì)這個(gè)設(shè)計(jì)評(píng)分,這些評(píng)分都會(huì)喂給發(fā)現(xiàn)藥物的模型,用于它的訓(xùn)練與學(xué)習(xí)。因此,我們所堅(jiān)持的藥物開發(fā)原則,不是全部交給人工智能,AI只是負(fù)責(zé)激發(fā)新的想法,藥物研發(fā)的每個(gè)不同階段,從前期發(fā)現(xiàn)到后期的臨床試驗(yàn)都要遵循多年來形成的共識(shí)性原則。

去年,資本市場(chǎng)很狂熱,在AI藥物研發(fā)領(lǐng)域投入了數(shù)十億美元,很多創(chuàng)業(yè)公司拿到融資后都立刻來找我,他們想用我們的數(shù)據(jù)。市場(chǎng)如此狂熱,這是有泡沫的。目前,還沒有誕生過純粹由人工智能制造出的藥物,我們未來還有很長(zhǎng)的路要走。

(文中提及的Tirzepatide、Retatrutide、Orforglipron、Donanemab均為研究中的藥品,尚未在中國(guó)大陸獲批)

發(fā)于2024.4.8總第1135期《中國(guó)新聞周刊》雜志


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